评估光动力血管损伤的光学监测技术(5)

漫射相关光谱法(Diffuse correlation spectroscopy, DCS)是动态光散射(Dynamic light scattering, DLS)技术的衍生，已被广泛应用于生物医学领域的血流量变化测量。DCS利用血液中的血细胞散射探测光，由于血细胞的运动，导致其周围的总电场和散射光强度随时间发生改变，然后通过分析散射光强度的波动来还原出血流运动的相对值。DCS探测技术具有无损，携带性好，高时间分辨率(100 ms)和较大的穿透深度(最高可达15 mm)。但DCS和以上几项检测技术类似，无法测量血流流速的绝对值，并且分辨率不高(约1 mm)，无法克服光纤抖动和检测对象移动所造成的误差[52, 53]。

Yu等人利用DCS连续监测小鼠肿瘤血管的血流量变化，结果表明DCS在实时监控PDT诱发的血管响应和疗效评估方面的有效性[75]。Marrero等人用DCS评估了单独的ALA-PDT，抗肿瘤血管药物(Vadimezan)和二者的联合疗法对小鼠结肠肿瘤血管血流量的影响，发现联合疗法能快速降低肿瘤组织的血流量并能取得更好的疗效[76]。Sunar等人用DCS、漫反射光谱和漫射荧光光谱技术的集成设备测量了头颈部肿瘤患者的血流，氧分压和HPPH的光漂白，实验验证了漫射光谱技术在临床无损监控PDT生物响应的可行性[77]。与此同时，Becker等人用DCS评估了ALA-PDT对基底细胞肿瘤组织血流量的影响，结果表明监测血流参数对评估PDT响应和优化PDT治疗方案具有重要意义[78]。

V-PDT在日益完善被动靶向治疗各种血管性疾病的同时，也在探索开发具有主动靶向特性的新型光敏药物及相关抗体研究。Birchler等人首次报道了光敏剂二氢卟吩e6与抗体L19结合后的缀合物对ED-B纤连蛋白的高度亲和力。利用L19对新生血管的选择性，在给药8小时后照光，V-PDT能有效的封闭新生血管，同时避免了被动靶向V-PDT对正常血管的损伤[79]。此外，Zheng等人新合成了具有PDT信标分子功能的主动靶向光敏剂分子，可主动与肿瘤相关蛋白相链接[80]。该信标分子具有调控1O2的释放功能，从而实现主动靶向治疗病灶。相对被动靶向，主动靶向V-PDT具有更为精准的治疗靶向性，更加符合当前临床的“精准医疗”发展趋势。但由于受到药物水溶性及安全性等因素的制约，大部分研究还仅局限于细胞和动物实验。

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